📚 本周综述
本期PubMed精选涵盖了多项医学前沿研究。在肿瘤领域，探讨了Ensartinib治疗ALK阳性肺癌、抗LAG-3抗体治疗复发性胶质母细胞瘤以及KRAS-G12D抑制剂联合化疗的临床进展；在代谢与肥胖领域，评估了Setmelanotide治疗获得性下丘脑肥胖的效果，并对多种减重药物进行了网状荟萃分析；此外，研究还涉及利用医疗系统学习构建通用神经影像AI模型、提升老年患者临床试验相关性、探讨孕期使用对乙酰氨基酚与多动症/自闭症的关系、睾酮疗法的安全证据，以及人胚胎干细胞衍生多巴胺细胞治疗帕金森病的1/2期临床结果。这些研究为临床实践和未来研究提供了重要指引。
📚 精选文献
Ensartinib in Resected ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer
间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂已成为可切除患者的前沿候选药物。在这项涉及完全切除的ALK阳性非小细胞肺癌患者的3期、双盲、随机试验中，共有274名患者被随机分配接受恩沙替尼（ensartinib）或安慰剂治疗（每组137名患者）。在24个月时，恩沙替尼组中存活且无病的II至IIIB期患者比例为86.4%，而安慰剂组为53.5%，疾病风险显著降低。
Setmelanotide for the Treatment of Acquired Hypothalamic Obesity
黑素皮质素-4受体激动剂司美拉肽（setmelanotide）的2期试验显示，获得性下丘脑肥胖患者的体重显著减轻。这项3期试验中，参与者在剂量递增期后按2:1的比例随机分配接受司美拉肽（剂量1.5至3.0 mg）或安慰剂治疗，每日皮下注射一次，持续52周。年龄至少4岁的获得性下丘脑肥胖患者符合试验条件。
Comparative effects of drugs for adults with overweight or obesity: systematic review and network meta-analysis
旨在提供关于超重或肥胖成人药物治疗比较获益和危害的最新证据总结。通过频数法随机效应模型和贝叶斯剂量-反应模型、GRADE方法以及Cochrane偏倚风险2工具，对24项结局指标进行了系统评价和网状荟萃分析。检索数据库包括Medline、Embase和Cochrane Library，为政策制定者、支付方、临床医生和患者的决策提供信息。
Anti-LAG-3 with or without anti-PD-1 in recurrent glioblastoma: a phase 1 trial
淋巴细胞活化基因3（LAG-3）是一种与T细胞耗竭相关的免疫检查点，也是胶质母细胞瘤（GBM）的潜在治疗靶点。这项多中心、开放标签、按顺序分配的1期研究，评估了抗LAG-3抗体relatlimab单药或联合抗PD-1抗体纳武利尤单抗（nivolumab）治疗复发性GBM患者的安全性和初步活性。共有46名患者接受了治疗（每组23名）。
Health system learning enables generalist neuroimaging models
前沿AI模型通过在互联网规模的公开数据上训练而迅速发展，但这些系统缺乏访问私有临床数据的权限。由于MRI和CT中存在可识别的面部特征，神经影像在公共领域的代表性不足。本研究展示了前沿模型在神经影像任务上表现不佳，而直接从未经整理的数据中学习的方法能够构建通用神经影像AI模型，为临床医学中的影像诊断提供新的可能性。
Advancing the relevance of clinical trials for older patients
老年患者是临床护理中增长最快的患者群体，他们是一个异质性很强的群体，对其做出治疗决策的证据往往非常匮乏。提高临床试验对老年患者相关性的重要领域包括：选择和纳入具有代表性的患者、选择合适的治疗干预措施以及研究相关的临床结局。过去十年中，大量出版物推荐了多种旨在提高临床试验相关性的解决方案。
Testosterone Therapy: Does New Evidence Warrant Broader Prescribing?
这篇医学新闻文章讨论了美国卫生与公众服务部提出的一项要求，即根据不断发展的关于睾酮疗法安全性的科学证据，更新睾酮治疗产品的标签。
Acetaminophen Use During Pregnancy Is Unlikely to Cause Autism or ADHD, New Study Reaffirms
这篇医学新闻文章讨论了一项新研究，该研究进一步证实了现有证据，即孕期使用对乙酰氨基酚似乎不会导致自闭症或多动症（ADHD）。
KRAS-G12D inhibitor HRS-4642 plus chemotherapy in advanced KRAS-mutant solid tumors
本研究探讨了KRAS-G12D抑制剂HRS-4642联合化疗在晚期KRAS突变实体瘤患者中的应用。KRAS突变是多种恶性肿瘤中最常见的致癌驱动因素之一，G12D是其中最常见的亚型。该联合治疗方案旨在克服单一疗法的局限性，提高抗肿瘤活性和临床获益。
Human embryonic stem cell-derived dopaminergic cells for Parkinson's disease: a phase 1/2 open-label trial
帕金森病（PD）的特征是黑质多巴胺能神经元进行性丢失，导致致残性运动症状。脑内移植干细胞衍生的多巴胺能前体细胞以替代丢失的内源性多巴胺能神经元，为PD提供了一种新的、具有潜在恢复性的治疗途径。本文报告了一项评估STEM-PD（一种冷冻保存、现货型的疗法）的1/2期、开放标签、多中心试验的12个月主要安全性终点和中期疗效结果。
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