📚 本周综述
本期周选涵盖了多个医学前沿领域的重大进展。在神经科学方面，重点关注了帕金森病新药 Prasinezumab 的2b期临床结果，以及 奥瑞珠单抗 在多发性硬化症（包括高剂量和高龄患者）中的疗效评估。肿瘤学领域则聚焦于HER2阳性胃食管癌的 双抗疗法、非小细胞肺癌的新型 ADC联合免疫治疗，以及多发性骨髓瘤的 双特异性抗体 研究。此外，还包括了系统性红斑狼疮的3期试验结果及儿童Chiari畸形的手术方案对比，为临床精准治疗提供了重要参考。
📚 精选文献
Efficacy and safety of intravenous prasinezumab in individuals with early-stage Parkinson's disease on stable symptomatic monotherapy (PADOVA): a phase 2b, multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled study.
Prasinezumab此前已显示出在未接受治疗或接受单胺氧化酶B型（MAO-B）抑制剂治疗的早期帕金森病患者中减缓运动体征进展（运动障碍协会修订的统一帕金森病评定量表[MDS-UPDRS]第三部分）的潜力。PADOVA试验旨在评估Prasinezumab在更广泛的、正在接受稳定对症药物治疗的患者群体中的疗效和安全性。
Efficacy and safety of ocrelizumab in primary progressive multiple sclerosis, including older patients and those with more advanced disease (ORATORIO-HAND): a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3b study.
ORATORIO试验显示，与安慰剂相比，奥瑞珠单抗（Ocrelizumab）降低了原发进展型多发性硬化（PPMS）患者的残疾进展风险。本研究旨在阐明奥瑞珠单抗在年龄较大且残疾程度较重的PPMS患者中的作用，特别是在手部功能保护方面。ORATORIO-HAND是一项在22个国家、138个中心进行的临床3b期、多中心、双盲、随机、安慰剂对照研究。
Efficacy and safety of a bodyweight-adjusted higher dose of ocrelizumab in relapsing (MUSETTE) and primary progressive (GAVOTTE) multiple sclerosis: two multicentre, randomised, double-blind, parallel-group phase 3b trials.
奥瑞珠单抗（Ocrelizumab）是一种人源化抗CD20单克隆抗体，获批用于复发型（RMS）或原发进展型多发性硬化（PPMS）。在RMS和PPMS的3期试验的事后分析中，较高的奥瑞珠单抗暴露量与更彻底的B细胞耗竭和更低的确认残疾进展风险相关。在此，前瞻性地评估了基于体重调整的高剂量奥瑞珠单抗在RMS或PPMS患者中的疗效和安全性。
Decompression with or without Duraplasty for Chiari I and Syringomyelia.
对于患有Chiari I型畸形合并脊髓空洞症的儿童，神经外科后颅窝减压术（PFD）可带来临床改善，但硬膜成形术（切开硬膜并放置硬膜移植物）是否能进一步改善预后尚不明确。我们开展了一项多中心、集群随机、对照试验，对比了PFD结合硬膜成形术（PFD-D）与单纯PFD的效果。受试者为21岁及以下、小脑扁桃体下疝至少5 mm且空洞最大直径在3.0至9.9 mm之间的患者。
Zanidatamab with and without Tislelizumab in HER2-Positive Gastroesophageal Cancer.
Zanidatamab是一种针对人表皮生长因子受体2（HER2）的双特异性靶向抗体。在2期研究中，Zanidatamab联合化疗（无论是否联用替雷利珠单抗，即抗PD-1抗体）在HER2阳性胃食管腺癌患者的一线治疗中显示出令人鼓舞的疗效和安全性。在一项开放标签的3期试验中，按1:1:1的比例随机分配了既往未经治疗、经中心确认的HER2阳性晚期胃食管腺癌患者。
Efficacy and safety of the CD40 ligand inhibitor dapirolizumab pegol in systemic lupus erythematosus (PHOENYCS GO): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial.
Dapirolizumab pegol是一种新型CD40配体抑制剂。在这项3期试验中，旨在评估Dapirolizumab pegol在系统性红斑狼疮（SLE）患者中的疗效和安全性。PHOENYCS GO是一项为期48周的随机、双盲、安慰剂对照、3期试验，在25个国家的177个中心进行。年龄在16岁或以上、尽管接受标准治疗仍患有中重度活动性SLE的患者被随机分配。
Sacituzumab tirumotecan plus pembrolizumab versus pembrolizumab in PD-L1-positive advanced non-small-cell lung cancer (OptiTROP-Lung05): interim analysis of a randomised, open-label, phase 3 trial.
Sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) 是一种靶向滋养层细胞表面抗原2（TROP2）的抗体偶联药物（ADC）。早期研究显示，sac-TMT联合PD-1或PD-L1抑制剂在非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗中显示出前景广阔的抗肿瘤活性。本研究旨在评估sac-TMT联合帕博利珠单抗作为一线方案治疗PD-L1阳性、无靶向基因改变的晚期NSCLC患者的疗效和安全性，并报告3期随机开放标签试验的中期分析结果。
A Rare Ebola Virus Is Spreading in the DRC-Here's What to Know.
这篇医学新闻文章讨论了主要发生在刚果民主共和国的埃博拉疫情最新进展，以及在遏制罕见的Bundibugyo病毒方面面临的挑战。目前该病毒尚无疫苗或特异性治疗方法。
When Hantavirus Sickened the Ship's Physician, Stephen Kornfeld, MD, Stepped Up.
这篇医学新闻文章是对Stephen Kornfeld博士的采访。当汉坦病毒将其度假航程演变为全球公共卫生紧急事件，且船医因病无法工作时，Kornfeld博士临危受命接替了船医的工作。
Teclistamab in Multiple Myeloma with One to Three Previous Lines of Therapy.
Teclistamab是一种靶向B细胞成熟抗原（BCMA）和CD3的双特异性抗体。其作为早期单药疗法在复发或难治性多发性骨髓瘤中的疗效尚不明确。将既往接受过1-3线治疗（包括抗CD38单克隆抗体和来那度胺）的复发或难治性多发性骨髓瘤患者随机分配，分别接受Teclistamab治疗，或由研究者选择的PVd方案（泊马度胺、硼替佐米和地塞米松）或Kd方案（卡非佐米和地塞米松）。
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