📚 本周综述
本期导读：本周精选论文重点关注代谢性疾病与肾脏病领域的重大进展。临床研究方面，Retatrutide（GIP/GLP-1/胰高血糖素三受体激动剂）和口服小分子GLP-1受体激动剂Aleniglipron在糖尿病与肥胖治疗中展现出卓越潜力。同时，非甾体盐皮质激素受体拮抗剂非奈利酮（Finerenone）在多项研究中被证实对不同病因的慢性肾脏病（包括非糖尿病患者）具有显著保护作用。此外，本期还涵盖了胰岛素支付政策、膜性肾病疗法以及阿尔茨海默病微胶质细胞与认知恢复力等前沿课题。
📚 精选文献
Efficacy and safety of retatrutide, a GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist, in people with type 2 diabetes and inadequate glycaemic control with diet and exercise (TRANSCEND-T2D-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial.
Retatrutide 是一种 GIP、GLP-1 和胰高血糖素三重激素受体激动剂，目前正在针对 2 型糖尿病、肥胖及其相关并发症进行临床开发。本研究旨在评估 Retatrutide 作为单药治疗在仅通过饮食和运动无法充分控制血糖的 2 型糖尿病患者中的疗效和安全性。在这项为期 40 周、随机、双盲、安慰剂对照的 3 期临床试验（TRANSCEND-T2D-1）中，研究者在美国、墨西哥和印度的 48 个研究中心招募了成年（≥18岁）2 型糖尿病患者。
Insulin Costs and Use by Medicare Beneficiaries After the Inflation Reduction Act Out-of-Pocket Cap.
《通胀削减法案》（IRA）规定，2023 年联邦医疗保险（Medicare）受益人的胰岛素自付费用上限为每 30 天 35 美元；目前尚不清楚该政策对胰岛素获取和使用的影响。为了衡量自付费用限额后胰岛素成本和使用的变化（特别是针对既往自付费用较高的用户），本研究采用中断序列分析方法，利用 2021 年 1 月至 2023 年 12 月美国的数据，测量了 Medicare Part D 胰岛素使用者所经历的额外变化。
Oral small molecule GLP-1 receptor agonist aleniglipron in people with overweight or obesity: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2b trial.
Aleniglipron 是一种正在开发用于肥胖治疗的口服小分子胰高血糖素样肽-1 受体激动剂（GLP1-RA）。这项名为 ACCESS 的 2b 期安慰剂对照、双盲研究随机分配了 230 名成年人（平均 BMI 为 39.5 kg/m²），旨在评估 Aleniglipron 在超重或肥胖人群中的疗效和安全性。
Efficacy and safety of finerenone in patients with chronic kidney disease: an individual participant data pooled analysis (INFINITY).
盐皮质激素受体的过度激活是多种疾病病因中慢性肾脏病（CKD）进展的共同途径。非奈利酮（Finerenone）是一种非甾体盐皮质激素受体拮抗剂，已显示出在 2 型糖尿病引起的 CKD 中具有肾脏和心血管获益，但其在不同疾病病因、血糖水平、估算肾小球滤过率（eGFR）和蛋白尿水平下的疗效和安全性尚未得到全面评估。本研究（INFINITY）旨在通过个体受试者数据的汇总分析来评估其临床表现。
Fruity Flavors, Festivals, and F1—WHO Report Reveals How Nicotine Pouches Hook Consumers.
这篇医学新闻文章讨论了世界卫生组织（WHO）关于增加全球尼古丁袋（nicotine pouches）摄入所采用的营销策略的报告。
HFpEF May Be a Different Disease in Patients With Severe Obesity.
这篇医学新闻文章讨论了一项新研究，该研究发现在射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）且体重指数（BMI）极高的患者中，心肌细胞收缩力有所减弱。
Finerenone in Persons with Chronic Kidney Disease without Diabetes.
在随机试验中，非甾体盐皮质激素受体拮抗剂非奈利酮改善了 2 型糖尿病合并慢性肾脏病（CKD）患者的肾脏和心血管结局。非奈利酮在不患有糖尿病的 CKD 患者中是否具有类似效果尚不明确。我们将患有 CKD（eGFR 为 25 至 <90 ml/min/1.73m²）且不患有糖尿病的成人随机分配。共有 1584 名参与者接受了随机分组，其中 793 人被分配到实验组。
Obinutuzumab or Tacrolimus in Primary Membranous Nephropathy.
对 II 型抗 CD20 抗体奥妥珠单抗（Obinutuzumab）的研究已显示出其在治疗血液肿瘤和自身免疫性疾病方面的功效。目前需要对奥妥珠单抗在原发性膜性肾病患者中的有效性和安全性进行评估。在一项 3 期试验中，我们将原发性膜性肾病成年患者按 1:1 的比例随机分配，分别接受静脉注射奥妥珠单抗或口服他克莫司。主要终点是完全缓解（定义为尿蛋白与肌酐比值达到指定标准）。
Finerenone in Patients With Chronic Kidney Disease Due to Glomerular Diseases: A Randomized Clinical Trial.
肾小球疾病是导致慢性肾脏病（CKD）和肾衰竭的主要原因。非奈利酮是一种非甾体盐皮质激素受体拮抗剂，可降低 CKD 患者肾功能丧失的风险，但其在肾小球疾病引起的 CKD 患者中的作用尚不明确。本研究旨在评估非奈利酮在肾小球疾病患者中的疗效和安全性。这是一项预设的探索性亚组分析，基于一项在全球范围内开展的 3 期、随机、双盲、安慰剂对照试验。
Human microglial transitions at the Aβ-tau inflection point associate with divergent pathways to dementia and resilience.
阿尔茨海默病（AD）并非病理发展的必然结果，而是一个由脑细胞如何应对淀粉样蛋白-β（Aβ）和 tau 蛋白所决定的动态过程。为了厘清这些反应，我们结合了空间转录组学和单核 RNA 测序技术，对患有或不患有痴呆的八旬老人，以及具有相当程度 Aβ 积累但认知功能完好的百岁老人的额上回进行了分析。我们确定了六个不同的组织域，它们代表了空间病理学的连续体，揭示了小胶质细胞在 Aβ-tau 转折点处的转变与痴呆和认知恢复力的不同通路相关联。
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